고칼슘혈증 의미, 종류, 증상, 증세, 원인, 진단, 검사, 치료, 합병증

 

고칼슘혈증 의미, 종류, 증상, 증세, 원인, 진단, 검사, 치료, 합병증

 

 

고칼슘혈증 의미, 정의, 뜻

 

칼슘은 체내 무기질 중 제일 많은 양을 차지합니다. 체내 칼슘의 99%는 칼슘 인산염의 형태로 뼈에 존재하지만 정적인 상태로 머물러 있는 것은 아닙니다. 뼈에 존재하는 칼슘은 동적 평형을 유지하면서 몸의 상태에 따라 체액으로 유리되서 혈중 칼슘의 농도를 일정히 유지하고, 칼슘이 근육과 심장, 신경 등에서 제대로 역할을 수행하도록 합니다.

 

혈중 칼슘의 정상 농도는 9~10.5 mg/dL이나 절반 정도는 알부민을 포함한 혈중 단백과 결합한 상태이고, 근육과 심장, 신경 기능에 영향을 끼치는 것은 이온화 칼슘입니다. 칼슘은 신경근육 신호, 혈액응고, 호르몬 분비, 심근 수축과 같은 여러 생리적 과정을 조절하고, 정상적인 세포 기능과 신호 전달에 아주 중요한 역할을 합니다.

 

이온화 칼슘의 농도는 장에서 흡수되는 칼슘의 양, 뼈에서 유리되는 칼슘의 양, 그리고 부갑상선 호르몬의 농도에 따라 결정됩니다.

 

고칼슘혈증은 혈청 칼슘이 정상 농도 이상으로 높아지는 경우로 정의합니다.

 

 

고칼슘혈증 종류

 

고칼슘혈증은 칼슘 농도가 정상 또는 높은데도 부갑상선 호르몬이 계속 분비되거나, 암이나 다른 질환에 의하여 뼈에서 유리되는 칼슘의 양이 높아지는 경우에 주로 발병합니다. 빈도는 낮지만 비타민 D나 그 유사체를 섭취하거나, 그런 물질의 체내 분비가 높아지는 다양한 상황(육아종성 염증 등), 또는 칼슘 인산염의 과도한 섭취에 의해 장에서 칼슘 흡수가 높아지는 경우에도 고칼슘혈증이 발병합니다.

 

 

고칼슘혈증 원인

 

고칼슘혈증의 원인은 빈도에 따라 크게 부갑상선 의존성 고칼슘혈증과 부갑상선 비의존성 고칼슘혈증으로 구분해서 설명합니다.

 

부갑상선 의존성 고칼슘혈증의 원인에는 부갑상선 선종에 의한 일차성 부갑상선기능항진증과 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증이 있습니다. 유전적 요인에 의한 가족성 저칼슘뇨성 고칼슘혈증은 빈도가 아주 낮기에 일차성 부갑상선 기능항진증에 대해서만 자세히 다루겠습니다.

 

일차성 부갑상선 기능항진증은 부갑상선에서 부갑상선호르몬이 과다 분비되서 생기는 질병으로 고칼슘혈증과 함께 인, 골격계 대사에 이상이 동반됩니다.

 

부갑상선 조직의 일부에서 호르몬의 분비 증가를 보이는 부갑상선 선종 또는 조직 전체에서 호르몬의 분비가 증가된 부갑상선 증식증이 생기면, 혈중 칼슘 수치가 높아져도 부갑상선 호르몬의 분비가 줄어들지 않고 계속 높아집니다. 이에 따라 칼슘이 계속해서 뼈에서 유리되서 고칼슘혈증이 유지됩니다.

 

 

선종 및 증식증이 발병하는 원인은 명확치 않습니다. 선종은 보통 양성이지만 희귀하게 암종인 경우도 있습니다. 통상 부갑상선에 국한되서 병이 발병하거나 희귀하게 다발성 내분비 선종이라고 해서 부갑상선 항진증 외에 다른 내분비 호르몬 분비이상을 동반하는 경우도 있습니다.

 

발생률은 나이에 따라 높아져서 50대 이후에 많이 발병하고, 여자는 약 3배 더 많습니다. 미국의 경우 발생 빈도는 약 500-1,000명 당 1명이고, 매년 약 100,000명의 신규 환자가 발생합니다. 증상이 없는 일차성 부갑상선 기능항진증을 포함하면 유병률이 1%를 넘는다는 보고도 있습니다.

 

부갑상선 비의존성 고칼슘혈증에는 악성종양에 의한 고칼슘혈증, 비타민 D 중독, 유육종증, 갑상선 기능항진증, 비타민 A 중독, 티아지드계 이노계를 포함한 약제, 우유알칼리 증후군, 부동상태 등이 있습ㄴ다.

 

 

1. 부동상태

 

장기간 침상생활에 따른 부동상태는 골흡수를 초래해서 고칼슘혈증을 발생시킬 수 있습니다. 파제트 병이나 다량의 골정 등으로 골 교체 속도가 빠른 경우보다 자주 관찰됩니다. 골소실 때문에 고칼슘뇨증이 먼저 발생한 뒤 고칼슘혈증이 유발됩니다. 척수 손상 시에는 4개월 정도 고칼슘뇨증이 최대가 되고, 1년 이상 지속될 수 있다고 합니다. 비스포스포네이트를 투여하면, 척수 손상 뒤 고칼슘혈증과 고칼슘뇨증을 치료하는 데 도움이 됩니다.

 

2. 기타 약제 관련 원인

 

양극성 정동장애의 치료제인 리튬을 장기적으로 이용할 때 부갑상선 호르몬 농도의 상승 및 부갑상선 종대에 따른 고칼슘혈증이 발병하는 경우가 있습니다. 그리고 고혈압 약제로 자주 이용되는 티아지드(thiazide) 이뇨제는 칼슘의 배설을 줄여 경도의 칼슘 수치 증가를 발생시키거나 다른 원인에 따른 고칼슘혈증의 악화를 유발할 수 있습니다.

 

 

3. 우유알칼리 증후군

 

대량의 칼슘과 흡수 가능한 알칼리를 함께 섭취하면 고칼슘혈증, 신부전증, 대사성 알칼리증 등 세 가지 문제가 동시에 생길 수 있습니다. 이 증후군은 이전에 위궤양 치료를 위해 중탄산나트륨과 우유가 이용되면서 많이 보고되었지만, 현재는 산분비 억제제와 비흡수성 제산제 등을 이용하기에 보기 어렵습니다.

 

하지만, 최근 골다공증 치료를 위해 탄산칼슘 사용이 많아지면서 우유알칼리 증후군이 재등장하고 있습니다. 보통 탄산칼슘 형태로 하루 수 그램씩 칼슘을 섭취한 경우입니다. 발병기전은 완전히 밝혀지지 않았지만 알칼리증이 신장에서 칼슘 재흡수를 촉진하고, 고칼슘혈증이 다시 알칼리증을 유지시키는 악순환이 생길 수 있기에 약제 사용에 주의해야 합니다.

 

4. 비타민 A 중독

 

비타민 A의 과다섭취는 건조한 피부, 골 통증, 두통, 가려움증 간혹 고칼슘혈증을 유발합니다. 고칼슘혈증은 하루 권장 섭취량 5000 IU/일의 10배 이상을 섭취해야 발병하는데, 비타민 A의 대사물질인 이소트레티논과 여드름 치료 시 이용되는 트레티노인 때문에도 같은 증상이 발생합니다.

 

레티노이드는 직접 골흡수를 자극해서 고칼슘혈증을 유발하는 것으로 추정합니다. 진단은 과거 레티노이드의 과다 섭취 병력과 간기능검사에서 비정상적 결과가 동반될 경우 도움이 되고, 혈중 비타민 A 농도 상승으로 확진합니다. 비타민 A 섭취를 중단하면 곧 고칼슘혈증이 없어지고, 하이드로코티손을 주사하면 고칼슘혈증 회복 속도가 빨라집니다.

 

 

5. 갑상선 기능항진증

 

갑상선 기능항진증 환자의 일부에게 고칼슘혈증이 발생하지만, 보통 가벼워 혈중 칼슘 농도는 거의 11 mg/dL을 초과하지 않습니다. 갑상선 호르몬 과다 시 골형성과 골흡수가 모두 항진되나 골흡수가 더 심해서 결과적으로 골소실이 발생합니다. 고칼슘혈증은 갑상선 기능항진증 치료를 통해 호전됩니다.

 

6. 유육종증 및 육아종 염증

 

유육종증 및 결핵, 이물성 육아종, 베게너 육아종증, 진균류 감염 등 육아종성 염증이 있으면 비타민 D에 대한 감수성 증가 및 비타민 D 유사 물질 분비로 인한 고칼슘혈증이 유발될 수 있습니다. 육아종증의 제거 또는 치료 및 육아종성 염증에 대한 치료를 통해 호전될 수 있습니다.

 

 

7. 비타민 D 중독

 

일일 50,000 - 100,000 단위를 넘는 비타민 D를 주사하면 고칼슘혈증이 생깁니다. 보통의 비타민 D 중독은 의인성(의학적 치료의 부작용)이고, 때때로 부주의한 복용 때문에도 발병합니다. 비타민 D는 지방 내에 축정되서 몸속에 오래 잔류하기에 고칼슘혈증이 심하고 오래 지속될 수 있기에 비타민 D 보충요법 시에는 적정 용량을 초과해서 복용하지 않도록 주의해야 합니다.

 

8. 악성종양에 의한 고칼슘혈증

 

악성종양에 고칼슘혈증이 유발되는 원인은 크게 두 가지입니다. 첫째는 암종이 진행되면서 부갑상선호르몬과 유사한 물질을 분비하는 것으로, 보통 진행성 선암의 부종양증후군으로 발현되기에 예후에 좋지 않은 인자로 작용합니다. 암을 치료하면 호전될 수 있기에 고칼슘혈증의 급성 합병증을 관리하면서 원인 암종을 치료해야 합니다.

 

두 번째는 골소실이나 골전을 유발하는 암종에 의해 골융해가 발생해서 유리된 칼슘이 고칼슘혈증을 발생시키는 것입니다. 치료는 골소실 암종의 진행을 막는 항암치료 및 골전이에 대해 방사선 치료를 하는 것 입니다.

 

 

고칼슘혈증 경과, 예후

 

고칼슘혈증은 특별한 증상이 없기에 우연히 검사상 발견되거나 진단이 지연되는 경우가 많습니다. 최근 혈액검사에서 칼슘을 일상적으로 측정하면서 증상없이 우연히 발견되는 환자가 늘고 있는데, 수년 또는 평생 동안 양성 경과를 보이는 경우도 있습니다.

 

경도의 고칼슘혈증은 증상이 없는 경우가 많지만, 원인 질환이 장기적으로 지속되면 신결석증, 골밀도 감소 등의 합병증에 대해 확인 및 추적관찰이 필요할 수 있습니다. 칼슘 농도가 급격히 높아지면 신경학적 증상 및 부정맥 등의 중증 증상과 급성 신손상에 따른 투석치료 등이 필요할 수 있기에 원인 질환을 찾아 치료해야 합니다.

 

 

고칼슘혈증 병태생리

 

장에서 흡수되는 칼슘과 뼈에서 유리되는 칼슘의 양적 균형이 맞지 않으면 혈중 칼슘이 높아집니다. 장에서 칼슘 흡수가 높아지는 이유로는 장의 칼슘 흡수를 조절하는 호르몬인 비타민 D와 같은 약제를 칼슘과 같이 복용하거나 칼슘과 알칼리를 과다 복용하는 경우가 대표적입니다.

 

뼈에서 유리되는 칼슘의 양이 높아지는 경우는 부갑상선 호르몬 자체, 혹은 종양에서 부갑상선 호르몬 유사 물질의 분비가 높아지는 경우가 있고, 암종의 골 전이나 골수에서 암세포 증식 때문에 칼슘이 유리되는 경우가 있습니다.

 

 

고칼슘혈증 역학, 통계

 

명확히 알려져 있지는 않지만, 연구에 따라 고칼슘혈증의 발생 빈도는 인구 10만명당 15-20명 정도라고 합니다.

 

 

고칼슘혈증 증상, 증세

 

고칼슘혈증은 칼슘의 상승폭에 따라 증상 및 중증도가 결정됩니다. 정상보다 1-1.5 mg/dL 정도 높아진 중ㄷㅇ도 고칼슘혈증(칼슘 농도 11-11.5 mg/dL)은 특별한 증상이 없는 경우도 많지만, 우울함, 성격장애, 집중장애 같은 비특이적 신경학적 증상을 보일 수 있습니다.

 

기타 오심, 소화성 궤양, 변비, 식욕부진, 반복적 췌장염 등의 소화기 증상이나 신결석의 발생 위험 증가, 골강도 감소에 따른 골절 위험 증가 등이 동반됩니다. 장기간 계속되면 골통증을 호소하는 경우도 있습니다. 심한 고칼슘혈증에서는 다뇨에 딸느 급성 신손상과 함께 혼미/혼수 등의 중증 신경학적 증상이 발병할 수 있습니다. 그리고 심전도상 짧은 QT간격 변화에 따른 서맥, 부정맥이 발병할 수 있기에 심전도 변화를 반드시 확인해야 합니다.

 

 

고칼슘혈증 진단, 검사

 

일차성 부갑상선 기능항진증에서는 병력 및 신체진찰을 자세히 합니다. 특별히, 유의해서 파악해야 할 사항은 질환의 기간, 부갑상선 종대, 피부색소 침착, 내분비대사 질환의 가족력, 악성종양과 관련된 증상, 요로결석, 약제사용 여부 등 입니다.

 

검사실 검사로는 칼슘과 부갑상선 호르몬을 측정하는 것이 제일 중요합니다. 칼슘 농도 측정을 위한 채혈 시에는 정맥혈 저류가 발생하지 않도록 장시간 압박대를 이용하지 않아야 하고, 아침 공복 상태에서 채혈하는 것이 좋습니다. 칼슘이 단백질과 결합하기 때문에 혈청 단백 및 알부민 검사를 함께 하고, 저인산혈증의 유무도 함께 확인합니다.

 

방사선면역기법을 이용한 북바상선 호르몬 수치 측정 또한 반드시 실시해야 합니다. 그리고, 부갑상선 선종의 유무 및 크기를 확인하기 위한 경부 초음파 또는 CT, 부갑상선 호르몬의 분비 정도를 파악하기 위한 핵의학 동위원소 스캔검사를 실시하기도 합니다.

 

부갑상선 비의존성 고칼슘혈증에는 부갑상선호르몬 분비가 고칼슘혈증에 의해 적절히 억제되어 있습니다. 부갑상선호르몬 농도는 거의 항상 25 pg/mL 미만이고, 보통 정상 수준 이하이거나 측정되지 않습니다. 인산은 정상이거나 높아진 경우가 많습니다. 기타 암종에서 골소실을 유발할 수 있는 부갑상선 관련 호르몬이나 면역글로불린 분비 여부를 확인해야 합니다.

 

 

고칼슘혈증 치료

 

고칼슘혈증의 기본 치료는 원인을 감별해서 원인질환을 치료하는 것이 제일 중요합니다. 원인질환이 악화되면 칼슘을 낮추는 치료를 시행해도 수치가 일시적으로 낮아졌다가 재상승할 수 있기 때문입니다. 제일 많은 원인은 부갑상선 항진증의 경우 1개의 부갑상선 선종이 증상을 발생시키면 수술로 치료합니다.

 

그러나, 전체적으로 부갑상선의 기능이 높아진 항진증이라면 증상완화 치료를 하면서 경과를 관찰합니다. 그리고 다른 많은 원인인 악성종양은 수술적, 약물적, 방사선 치료를 복합적으로 해서 암의 진행을 막아야 합니다. 약물에 의해 유발되는 경우 원인 약물을 중단합니다.

 

 

심한 고칼슘혈증에는 혈중 칼슘 농도를 낮추기 위한 응급 처치가 필요할 수 있습니다. 급성기 치료로 칼슘의 체외 배출을 돕고 신손상을 막기 위해 과량의 생리식염수를 주사해서, 칼슘 재흡수를 막기위한 푸로세미드계 이뇨제, 뼈에서 칼슘 유리를 막기 위한 비스포스포네이트 및 칼시토신 호르몬의 투여를 고려해 볼 수 있습니다. 급성 신손상이 진행되서 소변량이 유지되지 못하고 증상 완화 치료에 반응하지 않는 경우 혈액투석이 필요할 수 있습니다.

 

 

고칼슘혈증의 원인이 되는 여러 약제 및 보조식품의 섭취에 주의를 기울여야 합니다. 경도의 고칼슘혈증이라면 물을 충분히 마셔 고칼슘혈증에 의한 탈수 및 신기능 악화, 요석의 발생을 예방합니다. 통상 하루 1.5-2L의 물을 마실 것을 권고합니다.

 

 

고칼슘혈증 정기 진찰

 

고칼슘혈증을 발생시키는 부갑상선 항진증이 있다면 칼슘 농도 및 부갑상선 호르몬 농도를 주기적으로 추적관찰합니다. 칼슘 농도가 계속해서 높아지거나 요석이 발생하는 경우, 신장기능 감소가 동반되는 경우에는 수술적 치료가 필요할 수 있습니다.

 

 

고칼슘혈증 합병증

 

장기적으로 계속되는 경우, 신장에 칼슘-인산염이 축적되는 신석회화증, 신결석증 등의 신장 증상이나, 연조직에 칼슘-인산염이 축적되는 연조직 석회화, 골밀도 감소와 동반되는 낭성섬유골염 등이 발병할 수 있습니다.

 

부갑상선 항진증의 치료로 부갑상선 제거수술을 실시한 뒤 생기는 부작용으로는 저칼슘혈증이 있습니다. 고칼슘혈증에 의해 선종이 아닌 정상 부갑상선의 활동이 억제되서 회복될 때 수일간 저칼슘혈증이 발병할 수 있습니다. 그리고 때때로 반회후두신경이 손상될 수 있습니다.

 

 

고칼슘혈증 위험요인, 예방

 

고칼슘혈증을 발생시킬 수 있는 다양한 약제 및 건강보조 식품을 섭취할 떄 주의 해야 합니다. 특히 골다공증 치료제는 용량 및 복용 기간을 반드시 의사와 상의하고 처방을 받아 복용해야 합니다. 쉽게 접할 수 있는 영양제 중에도 과량을 복용하는 경우 위험할 정도로 칼슘 농도가 높아지는 것들이 있기에 주의해야 합니다.

 

 

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